Methode
Immunoassays
Relevante Informationen zu TNFa
TNF-alpha (Cachectin) wirkt über Oberflächenrezeptoren auf alle Zellarten au??er Erythrozyten. Dies hat ein breites Wirkungsspektrum dieses Zytokins zur Folge. TNF-alpha wurde ursprünglich als zytolytisches und zytostatisches Zytokin mit Wirkung auf Tumorzellen entdeckt – daher der Name. Später fand man dann u.a. noch dessen exquisit proinflammatorischen Effekt.
Relevante Informationen zu IL-6
IL-6 wurde ursprünglich als Leberzell-Stimulationsfaktor (hepatocyte stimulating factor-HSF) beschrieben, bevor seine immunologischen Effekte entdeckt wurden. Es wird u.a. von Monozyten/Makrophagen, Fibroblasten, Endothelzellen, Keratinozyten, Mastzellen, Lymphozyten und vielen Tumorzellen synthetisiert. Es fungiert IL-6 als Differenzierungsfaktor für B-Zellen bis hin zu Immunglobulin-sezernierenden Plasmazellen sowie als Aktivierungsfaktor für T-Zellen nd deren Differenzierung zu zytotoxischen T-Zellen. IL-6 ist auch ein potenter Wachstumsfaktor für Myelome.
Relevante Informationen zu sICAM-1
Das interzelluläre Adhäsionsmolekül 1 (ICAM-1, CD54) ist ein transmembranöses Glykoprotein mit 5 Immunglobulin-ähnlichen extrazellulären Domänen und damit ein Mitglied der Immunglobulin Superfamilie. (Diese Eigenschaft mit den Ig ist allerdings nur strukturell, nicht funktionell zu deuten.) Es wird auf Epithel- und Endothelzellen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen, Keratinozyten, dendritischen Zellen, hämatopoietischen Stammzellen, Hepatozyten und Fibroblasten exprimiert. Die wichtigsten Liganden für ICAM-1 sind die ??2 Integrine Leukozytenfunktionsantigen-1 (LFA-1 = CD11a/CD18) und MAC-1 (CD11b/CD18), die beide auf Leukozyten exprimiert werden. ICAM-1 bindet auch an Fibrinogen, Hyaluronan, Rhinoviren, Plasmodium falciparum-infizierte Eythrozyten (Malaria!) und Sialophorin (CD43).
ICAM-1 ist nicht nur ein transmembranöses Protein (mICAM-1), sondern wird auch durch enzymatische Spaltung von der Zelloberfläche abgespalten und erscheint dann als lösliches ICAM-1 (soluble ICAM-1=sICAM-1) im Serum. sICAM-1 kann im Serum, im Liquor, in bronchoalviolärer Lavage (BAL), etc. nachgewiesen werden.
ICAM-1 mediiert die Adhäsion von Leukozyten an ICAM-1 exprimierende Zellen und besitzt dadurch eine wichtige und auch gut charakterisierte Funktion Rolle bei der Wanderung von Zellen des Immunsystems. An Stellen, an denen entzündliche Prozesse ablaufen, führen pro-inflammatorische Zytokine zu einer vermehrten Expression von ICAM-1 auf Gefä??endothelzellen und zu einer Aktivierung von Leukozyten-Integrinen (LFA-1 und MAC-1). Dies führt dann zur Adhäsion dieser aktivierten Leukozyten an Endothelzellen, was eine essentielle Voraussetzung für die Einwanderung von Leukozyten in den Entzündungsherd darstellt. Die Regulation der ICAM-1 Expression ist zellspezifisch. Eine vermehrte Expression erfolgt im allgemeinen als Antwort auf proinflammatorische Zytokine (z.B. TNF alpha , IFN gamma , IL-1), eine verminderte Expression als Antwort auf anti-inflammatorische Substanzen, z.B. Glukokortikoide.
Relevante Informationen zu IL-8
IL-8 gehört zu einer grossen Zytokin-Superfamilie, die als Chemokine bezeichnet wird. Es handelt sich dabei um 8 bis 10 kDa Proteine mit starker entzündungsfördernder (proinflammatorischer) und chemoattraktiver (daher der Name) Aktivität. Bestimmte molekulare Anteile dieser Chemokine sind phylogenetisch hoch konserviert, d.h., sie zeigen eine Homologie ihrer Aminosäuresequenz. Eine der wichtigsten Funktionen von IL-8 ist die der Anlockung (Chemoattraktion) von neutrophilen Granulozyten. Aus diesem Grunde wurde das IL-8 ursprünglich als Neutrophile aktivierender Faktor (NAF) bezeichnet.
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